Tác dụng điều trị HPV của phức hợp Alpha lactalbumin-oleic acid từ sữa

I. Giới thiệu

Nghiên cứu về virus HPV (Human Papillomavirus) đã trở thành một chủ đề cấp thiết trong y học, nhất là khi virus này được xác định là nguyên nhân chính gây ra nhiều loại ung thư, đặc biệt là ung thư cổ tử cung. Sự gia tăng số lượng bệnh nhân mắc ung thư do HPV đã thúc đẩy nhu cầu tìm kiếm các liệu pháp điều trị và dự phòng an toàn, hiệu quả. Trong bối cảnh đó, phức hợp Alpha lactalbumin-oleic acid, một sản phẩm chiết xuất từ sữa, đã được nghiên cứu và cho thấy tiềm năng lớn trong việc chống lại virus HPV và ngăn ngừa sự phát triển của các tế bào ung thư.

II. Tổng quan về phức hợp Alpha lactalbumin-oleic acid

Phức hợp Alpha lactalbumin-oleic acid được phát hiện lần đầu tiên vào năm 1995 tại Đại học Lund, Thụy Điển. Ở những nghiên cứu ban đầu, các nhà khoa học khám phá ra rằng sự kết hợp giữa protein Alpha lactalbumin và acid oleic có khả năng tiêu diệt tế bào ung thư, bao gồm cả tế bào nhiễm virus HPV. Cấu trúc hóa học của phức hợp này rất đặc biệt; Alpha lactalbumin là một protein có 123 acid amin và trọng lượng phân tử khoảng 14,2 kDa. Khi acid oleic kết hợp với Alpha lactalbumin, cấu trúc của protein được “mở” ra, tạo điều kiện thuận lợi cho phức hợp này tương tác với các tế bào ung thư và virus HPV.

Cấu trúc hoá học của phức hợp Alpha lactalbumin-oleic acid

III. Các nghiên cứu tiền lâm sàng và lâm sàng về phức hợp Alpha lactalbumin-oleic acid

Nhiều nghiên cứu tiền lâm sàng đã chứng minh tính hiệu quả của phức hợp Alpha lactalbumin-oleic acid trong việc điều trị virus HPV. Các thí nghiệm trên mô hình chuột cho thấy phức hợp này có khả năng làm giảm sự phát triển của virus HPV, từ đó giảm nguy cơ mắc các bệnh lý liên quan đến virus này. Một nghiên cứu cụ thể cho thấy phức hợp không chỉ tiêu diệt tế bào ung thư mà còn bảo vệ sự sống còn của các tế bào khỏe mạnh.

Trong các thử nghiệm lâm sàng, phức hợp Alpha lactalbumin-oleic acid đã cho thấy hiệu quả rõ rệt trong việc điều trị các u nhú ngoài da do HPV. Kết quả cho thấy không chỉ khối lượng u nhú giảm đáng kể mà còn loại bỏ các đoạn gen E6/E7 của virus HPV, cho thấy khả năng tiêu diệt virus một cách trực tiếp. Như vậy, những nghiên cứu này đã khẳng định tiềm năng của phức hợp này trong việc điều trị và dự phòng virus HPV.

IV. Nghiên cứu về tác dụng điều trị HPV của phức hợp Alpha lactalbumin-oleic

1. Cơ chế tác dụng của phức hợp Alpha lactalbumin-oleic acid lên virus HPV

Cơ chế trực tiếp:

Phức hợp Alpha lactalbumin-oleic acid có khả năng tương tác mạnh mẽ với màng tế bào của virus HPV, tạo ra những liên kết không bền vững. Sự tương tác này dẫn đến rối loạn dòng ion qua màng tế bào, ảnh hưởng đến sự cân bằng nội môi. Cụ thể, sự rối loạn trong các dòng ion như natri (Na+), kali (K+), và canxi (Ca2+) gây ra những tác động nghiêm trọng, dẫn đến cái chết của tế bào nhiễm virus.

Phức hợp này còn kích hoạt các con đường truyền tín hiệu chết tế bào, đặc biệt là con đường MAPK (Mitogen-Activated Protein Kinase). p38 MAPK là một thành phần chủ chốt trong con đường này, giúp kích hoạt các gen liên quan đến apoptosis (chết tế bào theo chương trình). Kết quả là, tế bào nhiễm virus trải qua quá trình apoptosis, từ đó loại bỏ virus khỏi cơ thể.

(A) Tác dụng của phức hợp alpha lactalbumin-olec acid trên tế bào ung thư phổi sau 2, 5, 7 và 10 phút ủ thuốc.

(B) Tác dụng của phức hợp alpha lactalbumin-olec acid trên tế bào biểu mô phổi khoẻ mạnh sau 2, 7 và 15 phút ủ thuốc

Cơ chế gián tiếp:

Ngoài tác động trực tiếp, phức hợp Alpha lactalbumin-oleic acid còn kích thích hệ miễn dịch bằng cách ức chế thụ thể PD-1 (Programmed Cell Death Protein 1) trên tế bào T. PD-1 có vai trò điều hòa hoạt động của tế bào T, và khi nó bị kích hoạt, khả năng tiêu diệt tế bào nhiễm bệnh giảm.

Bằng cách ức chế PD-1, phức hợp này gia tăng hoạt động của tế bào T, giúp cơ thể nhận diện và tiêu diệt hiệu quả các tế bào nhiễm virus HPV. Sự tăng cường này không chỉ giúp loại bỏ tế bào nhiễm virus mà còn tạo ra một bộ nhớ miễn dịch, bảo vệ cơ thể khỏi tái nhiễm.

Tổng kết, phức hợp Alpha lactalbumin-oleic acid tác động lên virus HPV qua cơ chế trực tiếp và gián tiếp, tạo nên một chiến lược điều trị hiệu quả, giúp giảm nguy cơ phát triển các bệnh lý liên quan đến virus này.

Cơ chế miễn dịch tế bào T bằng con đường ức chế thụ thể PD-1 của alpha lactalbumin-oleic acid.

2. Phương pháp nghiên cứu:

Một nghiên cứu quan trọng đã sử dụng mô hình chuột nhiễm virus HPV, chia thành ba nhóm: nhóm chứng (không điều trị), nhóm điều trị (được điều trị bằng phức hợp Alpha lactalbumin-oleic acid) và nhóm dự phòng (điều trị trước khi nhiễm virus). Liều lượng phức hợp được tiêm vào chuột trong một khoảng thời gian xác định, và các chỉ số như tải lượng virus và tình trạng mô bệnh học được theo dõi.

3. Kết quả nghiên cứu:

Kết quả cho thấy phức hợp Alpha lactalbumin-oleic acid có tác dụng tích cực trong việc giảm tải lượng virus HPV. Nhóm điều trị cho thấy sự giảm đáng kể về virus và cải thiện sức khỏe tổng thể, với trọng lượng cơ thể ổn định hơn so với nhóm chứng.

Phân tích mô bệnh học:

Phân tích cho thấy ở nhóm chứng, tế bào nhiễm virus HPV xuất hiện nhiều, kèm theo khối u nhỏ. Ngược lại, nhóm điều trị cho thấy sự giảm rõ rệt về tế bào nhiễm virus và tổn thương mô gan ít hơn, cho thấy khả năng bảo vệ mô khỏe mạnh của phức hợp này.

Tác động lên các chỉ số sinh học:

Ngoài ra, các chỉ số sinh học cũng được theo dõi. Nồng độ cytokine kháng viêm như IL-10 tăng lên, trong khi cytokine gây viêm như TNF-α giảm xuống, phản ánh sự kích thích của hệ miễn dịch đối với virus.

Như vậy, phức hợp Alpha lactalbumin-oleic acid đã cho thấy tác dụng điều trị mạnh mẽ đối với virus HPV thông qua khả năng tiêu diệt virus và bảo vệ mô khỏe mạnh. Những phát hiện này mở ra hướng đi mới cho các nghiên cứu tiếp theo nhằm phát triển liệu pháp điều trị hiệu quả cho bệnh nhân nhiễm HPV.

V. Bàn luận 

Phức hợp Alpha lactalbumin-oleic acid đã chứng minh được hiệu quả trong việc tiêu diệt virus HPV một cách chọn lọc, với ít độc tính cho tế bào khỏe mạnh. Cả cơ chế tác động trực tiếp và gián tiếp đều đóng vai trò quan trọng trong việc điều trị và dự phòng. Từ đó, phức hợp này không chỉ có tiềm năng trong điều trị HPV mà còn có thể ứng dụng trong nhiều loại ung thư khác.

Bên cạnh đó, việc xây dựng quy trình sản xuất đạt tiêu chuẩn GMP cho nguồn nguyên liệu Alpha lactalbumin từ sữa là cần thiết để đảm bảo chất lượng và an toàn của sản phẩm. Các thử nghiệm lâm sàng tiếp theo cần được thực hiện để đánh giá tính hiệu quả của phức hợp này trên nhiều loại ung thư và bệnh lý khác nhau.

VI. Kết luận

Tóm lại, phức hợp Alpha lactalbumin-oleic acid đã cho thấy tiềm năng lớn trong việc điều trị và dự phòng virus HPV. Nghiên cứu này không chỉ khẳng định hiệu quả của phức hợp trong việc tiêu diệt virus mà còn nhấn mạnh tính an toàn của nó. Triển vọng nghiên cứu và ứng dụng trong tương lai là rất đáng kỳ vọng, đặc biệt trong bối cảnh nhu cầu điều trị các bệnh lý liên quan đến virus HPV ngày càng cao.

Tài liệu tham khảo

1. HÅKANssoN A, Zhivotovsky B, Orrenius S, SABHARwAL H, Svanborg C. Apoptosis induced by a human milk protein. Proceedings of the National Academy of Sciences. 1995;92(17):8064-8.
2. Svensson M, Håkansson A, Mossberg A-K, Linse S, Svanborg C. Conversion of α-lactalbumin to a protein inducing apoptosis. Proceedings of the National Academy of Sciences. 2000;97(8):4221-6.
3. Nadeem A, Sanborn J, Gettel DL, James HC, Rydström A, Ngassam VN, et al. Protein receptor-independent plasma membrane remodeling by HAMLET: a tumoricidal protein-lipid complex. Scientific reports. 2015;5(1):16432.
4. Tran HT, Wan MLY, Ambite I, Cavalera M, Grossi M, Háček J, et al. BAMLET administration via drinking water inhibits intestinal tumor development and promotes long-term health. Scientific Reports. 2024;14(1):3838.
5. Mossberg A-K, Hou Y, Svensson M, Holmqvist B, Svanborg C. HAMLET treatment delays bladder cancer development. The Journal of urology. 2010;183(4):1590-7.
6. Hien TT, Ambite I, Butler D, Wan MLY, Tran TH, Höglund U, et al. Bladder cancer therapy without toxicity—a dose‐escalation study of alpha1‐oleate. International journal of cancer. 2020;147(9):2479-92.
7. Fischer W, Gustafsson L, Mossberg A-K, Gronli J, Mork S, Bjerkvig R, et al. Human α-lactalbumin made lethal to tumor cells (HAMLET) kills human glioblastoma cells in brain xenografts by an apoptosis-like mechanism and prolongs survival. Cancer research. 2004;64(6):2105-12.
8. Jasperson KW, Patel SG, Ahnen DJ. APC-associated polyposis conditions. GeneReviews®[Internet]. 2017.
9. Puthia M, Storm P, Nadeem A, Hsiung S, Svanborg C. Prevention and treatment of colon cancer by peroral administration of HAMLET (human α-lactalbumin made lethal to tumour cells). Gut. 2014;63(1):131-42.
10. Mossberg AK, Wullt B, Gustafsson L, Månsson W, Ljunggren E, Svanborg C. Bladder cancers respond to intravesical instillation of (HAMLET human α‐lactalbumin made lethal to tumor cells). International journal of cancer. 2007;121(6):1352-9.
11. Gustafsson L, Leijonhufvud I, Aronsson A, Mossberg A-K, Svanborg C. Treatment of skin papillomas with topical α-lactalbumin–oleic acid. New England Journal of Medicine. 2004;350(26):2663-72.
12. Brisuda A, Ho JC, Kandiyal PS, Ng JT, Ambite I, Butler DS, et al. Bladder cancer therapy using a conformationally fluid tumoricidal peptide complex. Nature communications. 2021;12(1):3427.